13 septiembre 2023

Se propone un fármaco usado en dolencias cardíacas como terapia frente al melanoma


13 septiembre 2023

- No me es difícil encontrar artículos que nos hablen de los avances en la curación del cáncer pues ya son muchos los familiares y amigos que cayeron en sus garras año tras año.

- Hoy encontré un artículo que presenta una nueva esperanza para aplicar determinados fármacos a las terapias de los temibles cánceres de piel:
__________________________________________________

Un fármaco ya aplicado en dolencias cardíacas podría mejorar la eficacia de las terapias frente al melanoma


En un estudio de laboratorio en ratones, desarrollado por científicos de Navarrobiomed, el CSIC y el IRB Barcelona, se ha demostrado que el fármaco ranozalina podría ofrecer una alternativa terapéutica para tratar el tipo de cáncer de piel más letal. El trabajo se publica en la revista Nature Metabolism.


El tratamiento con ranolazina aumenta la cantidad de linfocitos antitumorales que infiltran el tumor y favorecen la acción de la inmunoterapia. Se muestra en verde la tinción de los linfocitos antitumorales tipo NK y, en azul, las células tumorales. / IRB

Una investigación multicéntrica desarrollada por el centro de investigación biomédica de Navarrabiomed (Pamplona, Navarra), el Instituto de Neurociencias CSIC-UMH (Sant Joan d’Alacant, Comunidad Valenciana) y el IRB Barcelona (Barcelona, Cataluña) demuestra que la aplicación de ranolazina, un fármaco empleado actualmente en afecciones cardíacas, mejora en ratones la eficacia de las actuales terapias para el tratamiento del melanoma.

La revista Nature Metabolism ha publicado los resultados del estudio que ofrece una alternativa terapéutica para tratar el melanoma, el tipo de cáncer de piel más letal que afecta en España a 16,3 mujeres y 14,6 hombres por cada 100 000 habitantes.

La utilización del fármaco ranolazina, aprobado para uso en humanos y que ya se está administrando en la práctica clínica para tratar la angina crónica, favorecería el desarrollo de futuros ensayos clínicos para validar y confirmar su acción en pacientes oncológicos.

Evitar las resistencias

Los pacientes con melanoma en la mayoría de los casos responden bien a las terapias dirigidas contra uno de los genes claves en la progresión tumoral: el gen BRAF. Sin embargo, pronto desarrollan resistencias a estas terapias y los tumores vuelven a crecer. Además, los últimos estudios clínicos sugieren que estos pacientes responden peor a inmunoterapia.

La aplicación de este fármaco permite que las células de melanoma sean más visibles para el sistema inmunitario mejorando la respuesta a las inmunoterapias

Gracias a esta investigación, se ha conseguido un conocimiento profundo del papel del metabolismo de los ácidos grasos en el desarrollo de resistencia a los inhibidores de BRAF y se ha demostrado la acción de la ranolazina para ralentizar la progresión tumoral.

Lo que es aún importante es que la aplicación de este fármaco permite que las células de melanoma sean más visibles para el sistema inmunitario mejorando la respuesta a las inmunoterapias y aumentando la capacidad de los linfocitos de controlar el crecimiento tumoral.

Estudio multicéntrico

La investigación ha sido coordinada desde Navarrabiomed por Imanol Arozarena Martinicorena, responsable de la Unidad de Señalización en Cáncer, y forma parte de la tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra de Marta Redondo Muñoz. Se ha desarrollado en colaboración con el Instituto de Neurociencias (centro mixto del CSIC y Universidad Miguel Hernández), junto investigadores del grupo Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad, así como con el IRB Barcelona.

Desde Navarrabiomed se diseñó el trabajo de investigación, así como la realización de los experimentos relacionados con la resistencia a las terapias dirigidas y el estudio de cómo la ranolazina afecta a la inmunogenicidad de las células de melanoma.

“Este estudio demuestra que es posible reorganizar farmacológicamente el metabolismo de la célula tumoral para mejorar el efecto de terapias dirigidas e inmunoterapias. El siguiente reto es demostrar el efecto clínico de estas combinaciones en pacientes, así como estudiar el potencial de la ranolazina en otros tipos de cáncer. Para ello tenemos que entender mejor como actúa este fármaco tanto en las células tumorales como en el sistema inmune”, señala Arozarena.

En el Instituto de Neurociencias se desarrollaron los ensayos de inmunoterapia con ratones y el estudio de las células inmunes del microambiente tumoral.

“La inmunoterapia se ha consolidado como una estrategia terapéutica fundamental en melanoma y otros tipos de cáncer. A pesar de ello, numerosos pacientes no responden de manera óptima a estos tratamientos. Este trabajo muestra el impacto beneficioso de la combinación de ranolazina con inmunoterapia en modelos preclínicos de melanoma, lo que respalda su posible aplicación en pacientes”, destaca Berta Sánchez-Laorden.

En tanto, en el IRB Barcelona se llevaron a cabo los análisis de secuenciación de RNA de célula individual, que han permitido conocer en detalle el efecto de la ranolazina en el estado metabólico de las células tumorales.

A pesar de representar solo el 10 % de los casos de cáncer de piel, el melanoma es responsable del 90 % de las muertes asociadas a tumores cutáneos

“Sospechábamos que el metabolismo de ácidos grasos era crucial en las formas más agresivas de melanoma, pero poder confirmarlo con un fármaco ya aprobado para su uso en humanos resulta muy relevante", afirma Aznar Benitah, quien espera que "estos resultados puedan ser la vía para cambiar la práctica clínica”.

Incidencia

En el año 2022, se diagnosticaron en España 7 500 nuevos casos de melanoma cutáneo. A nivel mundial, este tipo de cáncer supone el 3,4 % del total de casos oncológicos detectados. A pesar de representar solo el 10 % de los casos de cáncer de piel, el melanoma es responsable del 90 % de las muertes asociadas a tumores cutáneos.

Gracias a la aparición de las terapias dirigidas e inmunoterapias se ha mejorado el tratamiento clínico de las personas afectadas con melanoma, pero todavía un 50 % de los pacientes siguen sin responder y/o adquieren resistencia a estas terapias. La combinación de las terapias actuales con ranolazina podría ofrecer una alternativa terapéutica para estos pacientes mejorando su respuesta clínica.

Este estudio ha sido posible gracias al apoyo institucional y financiación concedida por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el gobierno de Navarra, el Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma (GEM) y la Melanoma Research Alliance, entre otros.


Referencia: Redondo-Muñoz M, et al. "Metabolic rewiring induced by ranolazine improves melanoma responses to targeted therapy and immunotherapy". Nature Metabolism (2023)



@etarragó


Cinco de mis mejores refugios


.

8 comentarios:

  1. Es una buena noticia. Te mando un beso.

    ResponderEliminar
    Respuestas
    1. Así es, amiga Judit, ojalá tengamos una cada día como ésta.
      Un abrazo, escritora

      Eliminar
  2. Todos los avances en investigación son muy bienvenidos, se descubren mejoras importantes para la salud! Un abrazo Enrique!

    ResponderEliminar
    Respuestas
    1. Eso creo yo también, María Cristina. Aquí trato de darles luz para mejorar las expectativas de los pacientes y para animar a los investigadores para que persistan en ello.
      Feliz viernes, María Cristina.

      Eliminar
  3. Concordo com ambos: uma boa notícia.
    Já tive um e o meu irmão 3, localizados em sinais que foram ooerados...
    Presentemente, o meu irmão não pode apanhar nenhum sol. Enquanto a
    família vai para a praia, ele fica no café a ler...
    Abraço, amigo.
    ~~~~~~~

    ResponderEliminar
    Respuestas
    1. Me alegra saber que tu hermano lo va superando y tú también, Majo.
      Un deseo: Que no pare nunca la investigación.
      Feliz viernes.

      Eliminar
  4. Creo recordar que este tipo de noticias en que un fármaco usado para unas dolencias sirve para si no curar atenuar otras.
    Una vez mas se demuestra que el dinero dedicado a la investigación no es un gasto si no una inversión.

    Saludos.

    ResponderEliminar
    Respuestas
    1. Así es, Tomás, que no pare nunca la investigación, hagamos todo lo posible para su difusión.
      Un abrazo.

      Eliminar